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Donecep 10 mg.
Tratamiento de los transtornos cognitivos degenerativos.


DONECEP 10- Tratamiento de los trastornos cognitivos degenerativos.

 

Composicion. Cada comprimido recubierto contiene. Donepecilo HCl 10 mg, excipientes c.s.

 

Caracteristicas: El Donecep tiene como principio activo, el donepecilo, es un fármaco derivado de la piperidina; un inhibidor específico reversible no competitivo de la acetilcolinesterasa. Fármaco para administración por vía oral indicado para el tratamiento adjunto de la demencia leve a moderada de tipo Alzheimer.

 

Farmacocinetica. El donepecilo se absorbe bien, con una relativa biodisponibilidad oral del 100 %. Alcanza concentraciones pico en plasma a la 3 – 4 horas. Su farmacocinétina es lineal con dosis en el rango de 10 mg día. La absorción no es afectada por la ingesta de alimentos ni por el horario de administración (diurno o nocturno). La vida media de eliminación es de 70 hs. Después de varias dosis el donepecilo se acumula en plasma 7 veces alcanzando estabilidad en 15 días. Unión proteica aproximadamente del 96 %, principalmente a la albúmina (75 %) y a-1 – glicoproteína ácida (21 %). Es excretada por la orina tanto como droga intacta y metabolizada, a 4 metabolitos mayores, de los cuales 2 se conocen activos y algunos menores que no todos han sido identificados.. Es sometido a metabolismo de primer paso y es metabolizado por el sistema CYP 450 (isoenzimas 2D6 y 3A4), pasando por proceso de glucuronización. La velocidad de metabolismo es lenta y no parece ser saturable. Eliminación renal y biliar. En pacientes con enfermedad hepática disminuye el aclaramiento del donepecilo. (20 % en pacientes con cirrosis alcohólica). En pacientes con insuficiencia renal moderada y severa el aclaramiento no difiere de controles sanos. No existen estudios formales que examinen diferencias farmacocinéticas relacionadas a la edad; sin embargo las concentraciones medias plasmáticas de pacientes ancianos con enfermedad de Alzheimer son comparables con voluntarios sanos.

 

Mecanismo de acción. Teorías actuales sobre la patogénesis de los signos y síntomas cognitivos de la enfermedad de Alzheimer atribuyen que algunos de ellos son causados por deficiencia en la neurotransmisión colinérgica.

 

El donepecilo es un inhibidor específico no competitivo reversible de la acetilcolinesterasa (ACE) y se postula que ejerce su efecto terapéutico incrementando la función colinérgica. Mediante la inhibición de la hidrólisis de la acetilcolina por la ACE, el donepecilo aumenta las concentraciones de acetilcolina potenciando la función colinérgica. Si este mecanismo de acción propuesto es correcto, los efectos del donepecilo disminuyen a medida que la enfermedad progresa y menos neuronas colinérgica se mantienen funcionalmente intactas. No existe evidencia de que el donepecilo altere el curso de la demencia. El donepecilo posee un relativo alto grado de selectividad por la ACE neuronal, a dosis clínicas presenta solamente efectos inhibitorios mínimos sobre la butilcolinesterasa (pseucolinesterasa), enzima ampliamente distribuida en plasma y tejidos periféricos. Estudios en animales han demostrado que el donepecilo ejerce su efecto en forma selectiva (tisular); significativamente inhibe la ACE del cerebro pero inhibe muy poco la ACE de los músculos liso, estriado y cardíaco.

 

Su efecto inhibidor de ACE a nivel de glóbulos rojos corresponde muy estrechamente con su efecto en las sinapsis en el sistema nervioso central (SNC). La inhibición de ACE en eritrocitos ha sido utilizada como un indicador de su efectividad de efectividad clínica en los pacientes con enfermedad de Alzheimer.

 

Indicaciones: El clorhidrato de donepecilo esta indicado para el tratamiento de la demencia leve y moderada tipo Alzheimer

 

Dosis usual y modo de empleo. La dosis de 10 mg administrados por vía oral una vez por día ha demostrado ser efectiva.

 

El donepecilo se debe tomar a la noche antes de acostarse. Puede tomarse junto con alimentos.

 

ContraIndicaciones: El clorhidrato de donepecilo esta contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al clorhidrato de donepecilo o a derivados de la piperidina.

 

Restricciones de uso. Hipersensibilidad a la droga. Embarazo.

 

Reacciones adversas: Requieren atención médica.

 

Incidencia más frecuente. Anorexia, diarrea, fatiga, insomnio, contracturas musculares, nauseas y vómitos.

 

Incidencia menos frecuente. Sueños anormales, artritis, constipación, mareos, equimosis, micción frecuente, cefalea, depresión, dolor, somnolencia, síncope, pérdida de peso.

 

Incidencia rara. Afasia, ataxia, fibrilación auricular, visión borrosa, dolor epigástrico o torácico, deshidratación, diaforesis, disnea, irritación ocular, incontinencia fecal, oleadas de calor, hemorragia gastrointestinal, hipertensión o hipotensión, aumento de la libido, cambios del humor (llanto fácil, agresividad, agitación, inquietud, delusiones), nocturna, prurito, incontinencia urinaria, vértigo, urticarias.

 

Interacciones: Drogas con alta unión proteica. Se han realizado estudios in vitro de desplazamiento de esta droga de alta unión proteico con otras como furosemida, digoxina y warfarina y no se ha demostrado desplazamiento. No se han realizado estudios in vivo del aclaración de drogas metabolizadas por CYP 3A4 (terfenadina, cisapride) o CYP 2D6 (imipramina). Se desconoce si el donepecilo posee algún potencial de inducción enzimática. No se ha observado modificación farmacocinética significativa con la teofilina, cimetidina, warfarina, dogoxina y ketoconazol. Se desconoce si el efecto inhibitorio enzimático in vitro del ketoconazol y la quinidina tienen efecto clínico. Inductores enzimáticos de CYP 2D6 y CYP 3A4 (fenitoína, carbamazepina, dexametasona, rifampicina y fenobarbital) podrían incrementar la eliminación del donepecilo.

 

Los pacientes que son tratados con AINEs deben ser controlados para detectar síntomas o signos de sangrado gastrointestinal debido a que el donepecilo o podría incrementar la secreción ácida gástrica asociada a la actividad colinérgica.

 

Se podría esperar un efecto sinérgico con agentes bloqueantes neuromusculares metabolizados por colinesterasa plasmática (succinilcolina, mivacurium).

 

Advertencias y Precauciones: Anestesia. El clorhidrato de donepecilo es un inhibidor de la colinesterasa y podría aumentar la relajación muscular durante la anestesia con drogas como la succinilcolina.

 

Cardiopatías. Debido a su acción farmacológica, los inhibidores de la colinesterasa podrían tener efectos vagotónicos sobre el nodo sinoauricular y auriculoventricular. Este efecto se podría manifestar con bradicardia o bloqueos de conducción en pacientes con o sin antecedentes de alteraciones de la conducción. Se han reportado episodios de síncope asociados al uso del donepecilo.

 

Enfermedades gastrointestinales. Por su acción primaria se podría esperar que se incremente la secreción ácida del estómago asociado al aumento de la actividad colinérgica. Por este motivo se debe controlar estrictamente si aparecen signos o síntomas relacionados a hemorragias gastrointestinales o úlceras (especialmente aquellos con antecedentes de úlceras o que toman AINEs). Aunque estudios clínicos no demostraron el aumento de la incidencia de úlcera péptica o hemorragia gastrointestinal.

 

El donepecilo ha demostrado que produce diarrea, nausea y vómitos; consecuencias predecibles atendiendo sus propiedades farmacológicas. Cuando ocurren estos efectos aparecen más frecuentemente con 20 mg /día. En la mayoría de los casos estos efectos son leves y transitorios pudiendo durar 3 semanas y se resuelven durante el uso continuo del donepecilo.

 

Genitourinario. Aunque no se ha demostrado con los estudios clínicos con donepecilo los colinomiméticos podrían producir obstrucción del flujo urinario vesical.

 

Enfermedad neurológica. Convulsiones. Se considera que los colinomiméticos poseen el potencial de generar convulsiones generalizadas. Sin embargo la actividad convulsiva podría ser también una manifestación de la enfermedad de Alzheimer.

 

Enfermedad Pulmonar. Por el efecto colinomimético los inhibidores de colinesterasa deber ser indicados con precaución a pacientes con historia de asma o enfermedad broncoobstructiva.

 

No existen evidencias, ni se han demostrado efectos carcinogénicos, mutagénicos del donepecilo, ni tampoco que afecten la fertilidad en estudios en animales.

 

Embarazo y Lactancia. Corresponde a la categoría C de la FDA para drogas durante el embarazo. El donepecilo debe ser utilizado durante el embarazo solamente si el potencial beneficio justifica el riesgo para el feto. Se desconoce si el donepecilo se excreta en la leche materna.

 

Uso en Pediatría. No existen estudios adecuados y bien controlados que documenten la seguridad y la eficacia del donepecilo en enfermedades que afectan a pacientes pediátricos.

 

Uso en Geriatría. La incidencia de nausea, diarrea, vómitos, insomnio, fatiga y anorexia aumenta con la edad. Se recomienda precaución cuando se indica a pacientes ancianos de bajo peso, especialmente aquellos de >85 años.

 

Sobredosis: En caso de sobredosis se deben implementar medias de soporte. Las sobredosis con inhibidores de colinesterasa pueden producir crisis colinérgicas caracterizadas por nauseas severas, vómitos, salivación, sudoración, bradicardia, hipotensión, depresión respiratoria, colapso y convulsiones. Debilidad muscular es también una posibilidad y puede ser fatal si existe compromiso de los músculos respiratorios. Anticolinérgicos terciarios como la atropina podrían ser utilizados como antídoto del donepecilo. Se recomiendo el sulfato de atropina intravenosa; dosis inicial 2 mg IV con dosis siguientes de acuerdo a respuesta clínica. Se desconoce si el donepecilo o sus metabolitos pueden ser removidos por diálisis.

 

Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al Centro Nacional de Toxicología del Centro de Emergencias Médicas “Dr. Luis María Argaña”, Av. Gral. Santos y Teodoro S. Mongelós, Asunción.

 

Recomendaciones al paciente. Consultar regularmente con su médico. Se debe tener precaución si el paciente va a ser sometido a intervención quirúrgica o requiera algún tipo de tratamiento de emergencia. Informar al médico u odontólogo a cargo del consumo de este medicamento. Precaución porque pueden producirse episodios de mareo, inestabilidad o somnolencia

 


Caja con 30 comprimidos recubiertos.

Vía Oral